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国卫院团队 WNK1研究 重大突破

admin 快讯 2020-06-02 108 1

赖氨酸缺陷型蛋白激酶-1过去已知与人类家族性疾病有关,由于内含子的缺失突变,使WNK1表达增加五倍引起高血压和高钾血症。研究发现WNK1在调节上皮离子的运输,扮演重要角色。

国家卫生研究院分子与基因医学研究所研究员喻秋华博士,先前与爱荷华大学教授黄朝荣合作研究,在小鼠和斑马鱼模式中已经证实WNK1参与胚胎的血管新生。

如今喻博士和硕士班研究生谢宗霖发现WNK1在癌症细胞生长与转移过程,也参与肿瘤诱导血管新生作用,也证明抑制WNK1的药物可使血管无法长到肿瘤,癌细胞因而得不到养分及氧气,肿瘤无法生长及转移,为癌症患者带来新的治疗契机。研究论文已发表于今年3月份的Cancers)。

实验利用斑马鱼,敲弱wnk1可减少肿瘤诱导血管新生,并且显著抑制肿瘤增生;口服喂食抑制WNK1的药物WNK463和Closantel给肠癌或肝癌的转基因殖斑马鱼,可有效抑制肿瘤发生。血管内皮细胞特异性的表现WNK1,也会增强斑马鱼的肝癌形成,代表WNK1表现在血管内皮细胞具有促进肿瘤生长及转移的功能,除此以外肿瘤细胞内部的WNK1表达也会增加,促进肿瘤生长。研究团队经由实验得知,癌细胞首先分泌VGFR促进了血管增生作用,癌细胞也会表达WNK1促进OSR1下游激酶促进血管新生;反过来,血管新生作用会让癌细胞长大,WNK1也会促进癌细胞增加,而且VGFR也会促进癌细胞及WNK1,这两者互相影响。

由于Closantel毒性强,未来发展,国卫院研究团队期以Closantel结合相关健康食品进而保护正常细胞,例如褐藻糖胶、鲫引乐等保健食品进行进一步研究,加上细胞保护效果,副作用降低,应会有显著临床疗效。

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  • 2020-06-02 00:13:15

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